藥品穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)箱校準(zhǔn)

1、藥品穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)箱校準(zhǔn)的范圍

本規(guī)范適用于溫度測(cè)量范圍為(10～65)℃、相對(duì)濕度測(cè)量范圍為(10～90)%、光照度測(cè)量范圍為(10～10000)lx、紫外輻射照度測(cè)量范圍為(50～100)μW/cm2、容積不大于2m3的藥品穩(wěn)定性光照試驗(yàn)箱的校準(zhǔn)。

2、引用文件

本規(guī)范引用了下列文件：

JJF 1032-2005 光學(xué)輻射計(jì)量名詞術(shù)語(yǔ)及定義

JJF 1101-2019 環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度、濕度參數(shù)校準(zhǔn)規(guī)范

JJF(浙)1102-2014 生物人工氣候箱校準(zhǔn)規(guī)范

GB/T 5700-2008 照明測(cè)量方法

中華人民共和國(guó)藥典(2020版四部)9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則

凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范。

3、術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位

3.1術(shù)語(yǔ)

3.1.1參考平面 reference plane

藥品穩(wěn)定性光照試驗(yàn)箱中能均勻接受光源照射和紫外輻射的工作平面。

3.1.2穩(wěn)定狀態(tài)stable state

藥品穩(wěn)定性光照試驗(yàn)箱工作空間內(nèi)任意點(diǎn)的溫度、相對(duì)濕度、光照度或紫外輻射照度變化量達(dá)到設(shè)備本身性能指標(biāo)要求時(shí)的狀態(tài)。

3.1.3光照度illuminance[3.1 GB/T 5700-2008]

表面上一點(diǎn)處的光照度是入射在包含該點(diǎn)的面元上的光通量除以該面元面積之商。

3.1.4紫外輻射照度 ultraviolet illuminance

表面上一點(diǎn)處的紫外輻射照度是入射在包含該點(diǎn)的面元上的紫外輻射通量除以該面元面積之商。

3.1.5光照度誤差 illuminance error

藥品穩(wěn)定性光照試驗(yàn)箱穩(wěn)定狀態(tài)下，參考平面上光照度設(shè)定值與光照度實(shí)際值之差。

3.1.6光照度均勻度 uniformity ratio of illuminance

藥品穩(wěn)定性光照試驗(yàn)箱穩(wěn)定狀態(tài)下，參考平面上實(shí)測(cè)最小光照度與最大光照度之比，符號(hào)為Ui。

3.2計(jì)量單位

3.2.1光照度單位為勒克斯，單位符號(hào)為1x;

3.2.2紫外輻射照度的單位為瓦每平方米或微瓦每平方厘米，單位符號(hào)為W/m2 或μW/cm2。

4、藥品穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)箱校準(zhǔn)的概述

藥品穩(wěn)定性光照試驗(yàn)箱(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“試驗(yàn)箱")主要用于藥品的強(qiáng)光照射試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，用來(lái)考察原料藥或藥物制劑在溫度、相對(duì)濕度、光照度和紫外輻射照度的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)。試驗(yàn)箱一般內(nèi)設(shè)光照檢測(cè)裝置(如光照度計(jì)、紫外輻照計(jì))和溫濕度檢測(cè)裝置，程序自動(dòng)化控制溫度、相對(duì)濕度、光照度、紫外輻射照度、時(shí)間、升溫速率等，可設(shè)置恒溫恒濕、光照、紫外輻照等一個(gè)或多個(gè)模擬參數(shù)，能模擬長(zhǎng)期穩(wěn)定的試驗(yàn)環(huán)境。試驗(yàn)箱結(jié)構(gòu)主要由試驗(yàn)箱體、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)、光照系統(tǒng)和控制系統(tǒng)等組成。

5、計(jì)量特性

5.1光照度誤差

光照度最大允許誤差為：±5001x。

5.2光照度均勻度

光照度均勻度：≥80%。

5.3溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動(dòng)性。

溫度偏差：±2.0℃;溫度均勻度：3.0℃;溫度波動(dòng)性：1.0℃。

5.4相對(duì)濕度偏差、相對(duì)濕度均勻性、相對(duì)濕度波動(dòng)性

相對(duì)濕度偏差：±5.0%;相對(duì)濕度均勻度：7.0%;相對(duì)濕度波動(dòng)性：6.0%。

5.5紫外輻射照度實(shí)際值

紫外輻射照度實(shí)際值：≥67μW/cm2。

注：以上技術(shù)要求不用于符合性判定。

6、校準(zhǔn)條件

6.1環(huán)境條件

溫度：15℃~35℃

相對(duì)濕度：不大于85%

環(huán)境條件應(yīng)滿(mǎn)足測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備正常使用的要求。

6.2負(fù)載條件

一般在空載條件下校準(zhǔn)，根據(jù)用戶(hù)需要也可以在負(fù)載條件下進(jìn)行，但應(yīng)說(shuō)明負(fù)載情況。

6.3測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備

測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求見(jiàn)表1。

表1測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備

校準(zhǔn)時(shí)可選用表1所列的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，也可以選用不確定度符合要求的其他測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)。

7 校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法

7.1校準(zhǔn)項(xiàng)目

7.1.1光照度誤差、光照度均勻度

7.1.2紫外輻射照度實(shí)際值

7.1.3溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動(dòng)性

7.1.4相對(duì)濕度偏差、相對(duì)濕度均勻度、相對(duì)濕度波動(dòng)性

7.2 校準(zhǔn)方法

7.2.1校準(zhǔn)前的準(zhǔn)備

對(duì)試驗(yàn)箱進(jìn)行外觀及功能性檢查，儀器不應(yīng)有影響正常工作的缺陷。

7.2.2光照度和紫外輻射照度的校準(zhǔn)方法

7.2.2.1校準(zhǔn)點(diǎn)的選擇

一般根據(jù)用戶(hù)需要選擇常用的光照度和紫外輻射照度點(diǎn)進(jìn)行校準(zhǔn)，或者選擇45001x、75μW/cm2進(jìn)行校準(zhǔn)。

7.2.2.2測(cè)量點(diǎn)位置

在試驗(yàn)箱參考平面上布置9個(gè)光照度或紫外輻射照度測(cè)量點(diǎn)，其中1個(gè)點(diǎn)布置在參考平面的中心處，其余8個(gè)點(diǎn)均勻布置在參考平面的邊界上。一般按圖1布置測(cè)量點(diǎn)，其中5號(hào)點(diǎn)位于參考平面中心處，1、3、7、9號(hào)點(diǎn)分別位于參考平面四角處，距離試驗(yàn)箱鄰近的兩個(gè)內(nèi)壁各10cm,2、4、6、8號(hào)點(diǎn)均勻分布在1、3、7、9號(hào)點(diǎn)之間，距離試驗(yàn)箱鄰近的內(nèi)壁10cm。

圖1光照度和紫外輻射照度布點(diǎn)示意圖

7.2.2.3 光照度和紫外輻射照度的校準(zhǔn)

將試驗(yàn)箱設(shè)定至光照度或紫外輻射照度校準(zhǔn)點(diǎn)，開(kāi)啟運(yùn)行，將光照度計(jì)或紫外輻射照度 計(jì)探頭按7.2.2.2的規(guī)定放置在試驗(yàn)箱參考平面上，待試驗(yàn)箱光照度或紫外輻射照度達(dá)到穩(wěn) 定狀態(tài)后，記錄測(cè)量點(diǎn)的測(cè)量值。重復(fù)以上步驟，移動(dòng)光照度計(jì)或紫外輻射照度計(jì)探頭至參 考平面各測(cè)量點(diǎn)處，分別記錄9個(gè)測(cè)量點(diǎn)的測(cè)量值，測(cè)量時(shí)需要關(guān)閉箱門(mén)或者以黑色遮光布遮光。

7.2.3溫度和相對(duì)濕度的校準(zhǔn)方法

7.2.3.1溫度、相對(duì)濕度校準(zhǔn)點(diǎn)的選擇

溫度、相對(duì)濕度校準(zhǔn)點(diǎn)一般根據(jù)用戶(hù)需要選擇常用的溫度、相對(duì)濕度點(diǎn)進(jìn)行，或選擇試驗(yàn)箱使用范圍的下限、上限和中點(diǎn)。

7.2.3.2 測(cè)量點(diǎn)位置

在試驗(yàn)箱參考平面上布置5個(gè)溫度測(cè)量點(diǎn)，3個(gè)相對(duì)濕度測(cè)量點(diǎn)。如果有多個(gè)參考平面，則每個(gè)參考平面上均按前述要求點(diǎn)。

傳感器測(cè)量點(diǎn)布放位置也可根據(jù)用戶(hù)實(shí)際工作需求進(jìn)行布置。

溫度傳感器測(cè)量點(diǎn)用1、2、3、4、5……數(shù)字表示，相對(duì)濕度傳感器測(cè)量點(diǎn)用A、B、C..

字母表示，溫度點(diǎn)5、相對(duì)濕度點(diǎn)O 位于試驗(yàn)箱參考平面幾何中心處，如圖2所示。

圖2溫度和相對(duì)濕度布點(diǎn)示意圖

7.2.3.3溫度、相對(duì)濕度的校準(zhǔn)

按照7.2.3.2條規(guī)定布放溫度或相對(duì)濕度傳感器，將試驗(yàn)箱設(shè)定到校準(zhǔn)溫度或相對(duì)濕度點(diǎn)，開(kāi)啟運(yùn)行。試驗(yàn)箱達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開(kāi)始記錄各測(cè)量點(diǎn)的溫度或相對(duì)濕度，記錄時(shí)間間隔為 2min,30min內(nèi)共記錄16組數(shù)據(jù)，或根據(jù)設(shè)備運(yùn)行狀況和用戶(hù)校準(zhǔn)需求確定時(shí)間間隔和數(shù)據(jù)記錄次數(shù)，并在原始記錄和校準(zhǔn)證書(shū)中進(jìn)行說(shuō)明。

溫度、相對(duì)濕度穩(wěn)定時(shí)間以說(shuō)明書(shū)為依據(jù)，說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有給出的， 一般按以下原則執(zhí)行：溫度或相對(duì)濕度達(dá)到設(shè)定值，30min 后可以開(kāi)始記錄數(shù)據(jù)，如試驗(yàn)箱內(nèi)溫度或相對(duì)濕度仍未 穩(wěn)定，可按實(shí)際情況延長(zhǎng)30min,溫度或相對(duì)濕度達(dá)到設(shè)定值至開(kāi)始記錄數(shù)據(jù)所等待的時(shí)間不超過(guò)60min。

如果在規(guī)定的穩(wěn)定時(shí)間之前能夠確定試驗(yàn)箱內(nèi)溫度或相對(duì)濕度已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定，也可以提前記錄。